甲状腺相关眼病患者血清及泪液TPOAb、TRAb的检测及相关性分析

【摘要】背景甲状腺相关眼病（Thyroidassociatedophthalmopathy，TAO）是一种与甲状腺自身免疫密切相关的眼部疾病，为成人最常见的眼眶病之一。TAO临床表现多样。轻者可出现畏光、流泪、上睑挛缩等表现，较重者可出现夜间闭目不全、单侧或双侧眼球突出、复视、视力下降甚至失明等表现。TAO患者甲状腺功能可表现为亢进、低下及正常状态，目前尚无较好的治疗手段。TAO发病机制较复杂，目前仍无统一定论，较为公认的说法为TAO是一种自身免疫性疾病。促甲状腺激素受体（Thyroidstimulatinghormonereceptor，TSHR）在TAO的发病及发生、发展中可能起重要作用，目前认为血清中促甲状腺素受体抗体（thyrotropinreceptorantibody，TRAb）对TAO复发风险及预后评估存在一定的预示作用。甲状腺过氧化物酶（Thyroidperoxidase，TPO）为甲状腺激素合成的关键酶，当甲状腺滤泡被破坏后TPO释放入血，刺激机体产生抗甲状腺过氧化物酶抗体（thyroidperoxidaseantibody，TPOAb），引起一系列免疫反应。TPOAb在自身免疫性甲状腺疾病的表达明显高于其他原因引起的甲状腺功能异常且TPOAb浓度与甲状腺滤泡破坏程度呈正相关，目前认为TPOAb可作为诊断自身免疫性疾病及预后评判的指标。但大量临床观察发现，TAO患者眼局部表现与血中TPOAb及TRAb水平未完全平行，甚至出现相反的表现，因此，血清TPOAb及TRAb作为TAO病情判断指标仍有不足。TAO是一种多系统的炎症性疾病，泪腺作为眼局部免疫系统的组织成分，可能参与其发生及发展。病理学研究发现TAO患者泪腺组织有较多淋巴细胞浸润，这些淋巴细胞产生多种细胞因子，促进泪腺局部的炎症反应。此外，细胞因子还可刺激眶成纤维细胞表达糖氨聚糖（Glycosaminoglycans，GAG）和透明质酸，导致泪腺体积增大及眶周组织水肿。TSHR可表达于甲状腺滤泡细胞，Eckstein等还发现TSHR在泪腺腺泡细胞的表达，这一交叉抗原在二者的共同表达提示泪腺可能直接参与TAO的免疫反应过程。泪液由泪腺分泌后进入眼内，对眼表产生润滑及提供养分、免疫防御等作用，泪腺腺泡细胞分泌的免疫活性成分及眶周组织浸润的淋巴细胞产生的细胞因子可通过泪腺分泌成为泪液的成分，参与并调节眼局部炎症反应。TSHR在泪腺腺泡细胞的表达提示泪液中可能存在TRAb，相较于血液中TRAb水平，泪液中TRAb水平可能更直接的反应眼局部免疫程度，更好的预示TAO眼局部病情变化及特征。同时，TPOAb也可通过体液循环至眶周局部和泪腺，随泪液进入眼表，造成眼表损伤。目前国内外对泪液中甲状腺相关抗体的研究极少，TAO患者及健康人群的泪液中相关抗体表达情况尚不明确。对泪液中相关抗体表达的研究有助于进一步探究泪腺腺泡细胞在TAO发生、发展中的作用，对寻找TAO病情变化的标志物及临床治疗效果标志物有提示作用，此外，泪液的采集为非创性，患者更易于接受。目的检测TAO患者及健康人群泪液中TPOAb及TRAb的表达水平，进一步探讨泪液中TPOAb、TRAb与TAO患者病情相关性，为TAO病情变化寻找更为准确的标记物，从而发现新的疾病病情标志物及可能的治疗靶点。同时为寻找TAO无创性检查方法提供指导。方法随机选取2013年7月至2014年2月就诊于我院内分泌门诊及病房的自身免疫性甲状腺疾病患者42例，记录基本资料（包括吸烟史）和病史、甲状腺功能、甲状腺疾病家族史、伴发疾病史及其他自身免疫性疾病史等临床资料。同时按照Graves病眼征分级标准及临床活动性指数（Clinicalactivityscore，CAS）标准记录患者眼部相关情况。另外招募34例健康对照组，其中男5名，女29名，年龄（28.09±6.17）岁，无甲状腺疾病史及家族史，无其他自身免疫性疾病史。均取得知情同意后采集静脉血，离心后留取血清-80℃保存，用1ml注射器钝头置于内眦角采集泪液100ul，标记清晰后-80℃保存，统一测定TPOAb及TRAb，对所得结果进行统计分析。结果1.甲状腺相关眼病患者组血清和泪液TPOAb、TRAb的表达均明显高于对照组，且差异均具有统计学意义（t值分别为2.888,2.288,1.683,3.349；p值分别为0.000,0.002,0.002,0.007）。2.血清及泪液中TPOAb的表达呈中度线性相关（r=0.640，p＜0.001），血清及泪液中TRAb的表达呈轻度线性相关（r=0.264，p=0.027）。3.根据CAS评分分组，各组间血清及泪液TPOAb及TRAb表达均无明显差异。结论1.与血清学类似，泪液中存在TPOAb、TRAb的表达，结合泪腺影像学及病理学检测结果，提示泪腺腺泡细胞可能参与TAO免疫。2.血清及泪液TPOAb、TRAb表达的差异性提示泪液中可能存在相关免疫标志物。3.血清及泪液TPOAb、TRAb表达的相关性提示泪液中相关免疫标志物的表达可能反映眼局部的免疫变化。4.本研究样本量较小，因此需扩大样本量，并招募吸烟对照组完善后续研究。
【作者】程妍；
【导师】刘煜；
【作者基本信息】吉林大学，临床医学，2014，硕士
【关键词】甲状腺相关眼病；泪液；甲状腺过氧化物酶抗体；促甲状腺激素受体抗体；

【参考文献】
[1]岳麓,潘郁.动态层次分析法在客户关系管理系统中的应用[J].南京工业大学学报(自然科学版),2004,05:81-86.
[2]韩中惠.丽江海棠果的化学成分及抗氧化活性研究[D].云南农业大学,食品科学,2014,硕士.
[3]周源贞.论《换位》的空间化叙事技巧[D].湖南师范大学,英语语言文学,2013,硕士.
[4]王荣.巴中市工会帮扶工作管理系统的开发与实现[D].电子科技大学,软件工程（专业学位）,2013,硕士.
[5]韩鹏献,崔光磊.高能量密度超级电容器的研究进展[J].新材料产业,2011,12:35-44.
[6]李明.基于语料库的学习者英语状态转变系动词搭配行为与语义韵特征研究[D].扬州大学,英语语言文学,2011,硕士.
[7]杜元广.DM公司数控机床经销渠道建设研究[D].山东大学,工商管理（专业学位）,2012,硕士.
[8]季常煦,杨楠,高歌.面向ATMS共用信息平台的数据预处理技术的研究[J].交通运输系统工程与信息,2005,03:27-30+70.
[9]范坤.基于压缩感知的图像与视频编码研究[D].南京邮电大学,信号与信息处理,2013,硕士.
[10]鲁婧.微流控芯片上白细胞全自动分选和γ-H2AX染色研究[D].大连海事大学,生物物理学,2013,硕士.
[11]王文会.中学化学教学中实施科学方法教育的探究[D].首都师范大学,2005.
[12]杨克绳.从中国含油气盆地结构看武清潜山找气前景[J].石油地球物理勘探,1994,03:316-324+398.
[13]刘庆贤,陈劲松.中国钢铁产业打造转型升级版战略研究——基于产业安全的研究视角[J].现代管理科学,2014,08:87-89.
[14]赵莉.张勃《吴录》考论[D].宁波大学,专门史,2013,硕士.
[15]陈宏亮.环状对苯二甲酸丁二醇酯低聚物及其石墨烯纳米复合材料的化学流变学和结晶行为研究[D].上海交通大学,2013.
[16]刘博.柔性压电振子水下俘能特性研究[D].哈尔滨工业大学,机械电子工程,2014,硕士.
[17]杨杨.调神理气针刺法治疗卒中后抑郁症临床观察[D].黑龙江中医药大学,中医学（专业学位）,2013,硕士.
[18]吴琪,左万利.一个粮食聚类分析系统的设计与实现[J].北京联合大学学报(自然科学版),2005,03:45-50.
[19]刘西恒.All-IP承载网中的下一代WDM技术[J].电信网技术.2008(04)
[20]国凯.CT影像中主动脉血管钙化的分割与重建[D].青岛大学,计算机应用技术,2013,硕士.
[21].(中国机械工程学报)2014年第27卷第6期目次、摘要[J].机械工程学报,2014,23:207-212.
[22]李兰.私人参与文物保护的行政法研究[D].苏州大学,宪法学与行政法学,2014,硕士.
[23]蒋敏.水污染物排污权交易探析[D].浙江大学,项目管理（专业学位）,2013,硕士.
[24]陆文静.基于胜任力的基层干部公开选拔测评模式研究[D].苏州大学,行政管理,2012,硕士.
[25]张玉刚.论我国零售业物流的发展[D].中央民族大学,政治经济学,2004,硕士.
[26]王国波.移动荷载作用下地基土动力响应计算方法的研究[D].武汉理工大学,结构工程,2003,硕士.
[27]王翠.改进的粒子群优化算法在整数规划和可靠性问题中的应用[D].东北大学,导航制导与控制,2010,硕士.
[28]蔡世舫.皖麦50的选育及推广应用研究[D].安徽农业大学,种植,2011,硕士.
[29]于亚玲.NSK三肽对日本脑炎病毒抑制活性的研究[D].南京农业大学,预防兽医学,2013,硕士.
[30]刘颖.酞菁共价修饰石墨烯复合材料的制备及其在燃料电池阴极催化剂方面的应用[D].长春理工大学,2014.
[31]刘嘉,谢丽琴,方舟.中国制造业重心时空变动轨迹分析——基于中国制造业500强企业[J].现代营销(下旬刊),2014,06:18-19.
[32]孙红岩.EBCT探测冠状动脉狭窄在冠心病诊断中的价值及其与血管造影的对比分析[D].第四军医大学,内科学,2004,硕士.
[33]梁晓林.山区高速公路长下坡路段安全评价方法与实践[D].长安大学,交通运输工程（专业学位）,2014,硕士.
[34]李梅.《说文》古文研究初探（1949年以前）[D].安徽大学,汉语言文字学,2004,硕士.
[35]魏灿刚.仿竹结构薄壁管的耐撞性设计和分析[D].吉林大学,农业机械化工程,2014,硕士.
[36]张贤惠.锂离子电池电极材料的合成与研究[D].宁波大学,凝聚态物理,2014,硕士.
[37]陶磊.纳米增强木塑复合材料制备与性能研究[D].浙江大学,材料工程（专业学位）,2013,硕士.
[38]孙璐.氧化苯乙烯聚合物的合成、磺化及表征[D].湖北大学,材料学,2011,硕士.
[39]王宇红,黄德先,高东杰,金以慧.基于LS-SVM的非线性预测控制技术[J].控制与决策,2004,04:383-387.
[40]熊文雯.γ-分泌酶抑制剂对顺铂耐药上皮性卵巢癌侵袭转移能力的影响[D].河北医科大学,妇产科学（专业学位）,2014,硕士.
[41]库祥臣.异形弹簧数字化制造关键技术研究[D].西北工业大学,2007.
[42]何志霞,李德桃,胡林峰,袁建平,王谦,唐维新.柴油机高压共轨喷油系统内的瞬变流动研究[J].农业机械学报.2004(01)
[43]徐伟.经济转型时期中国海关的政府治理与制度创新[D].对外经济贸易大学,财政学,2014,博士.
[44]魏东.桩筏基础沉降研究及应用[D].浙江大学,岩土工程,2003,硕士.
[45]陈丽红.风机系统伺服跟踪二次型优化控制[D].北京交通大学,2014.
[46]宗宁.城市社区水灾脆弱性评估及风险研究[D].华东师范大学,自然地理学,2013,硕士.
[47]骞伟中,崔超婕,魏飞.一维介孔石墨烯纳米纤维及其4V电容性能[A].中国化学会.中国化学会第29届学术年会摘要集——第30分会：低维碳材料[C].中国化学会:,2014:2.
[48]孟晓慧.改性沥青混合料抗变形性能试验研究[D].内蒙古工业大学,岩土工程,2013,硕士.
[49]于凌宇,冯玉萍.声表面波滤波器应用前景分析[J].世界产品与技术.2003(03)
[50]刘悦今.涟钢高炉炉底烧穿的处理与维护[J].炼铁.1999(04)